Chociaż Gordon do wnętrza większości czasu gry walczy sam, jest kiedy niekiedy wzmacniany wskroś sprzymierzeńców. W większości sytuacji wspomagany jest na wskroś zagrywka oporu, natomiast pomagają mu ponadto Vortigaunty także Mrówkolwy[31]. Owe stworzenia są nowością w środku świecie Half-Life. Początkowo pojawiają się jak dzikie plus wrogie, od tego czasu atoli współpracują z Gordonem. W kilku kluczowych lokacjach Gordon wzmacniany jest też na wskroś ważniejsze postaci w charakterze Alyx Vance, Barney Calhoun dodatkowo zajęcie Alyx - Doga.
Wiele podobnych przeciwników z Half-Life powraca w środku jej kontynuacji, pośród innymi headcraby, barnacle czyli headcraby zombie[32]. Jednak większość czasu gry protagonista zmaga się z wojskami Kombinatu, które zostały wysłane wewnątrz dużych ilościach do wnętrza celu eliminacji jego samego także ludności City 17. Wojska Kombinatu są zróżnicowane - wewnątrz ich repozytorium wchodzą zmodyfikowani ludzie, maszyny biomechaniczne, zrobotyzowane bronie także headcraby jak uzbrojenie biologiczna.